動物癥狀觀察：

表現(xiàn)為體重減輕、弓背豎毛，在回輸后的一個月后死亡。

1. 發(fā)現(xiàn)DOCA+HS處理兩周時，年老的C57小鼠即開始形成動脈瘤。

圖1.乙酸脫氧皮質(zhì)酮（DOCA）加鹽在不同時間點對衰老小鼠主動脈瘤的誘導(dǎo)作用。A.老齡小鼠的代表性超聲圖像和主動脈照片在不同的時間點使用DOCA加鹽或單獨加鹽。B.量化腹主動脈的外徑。C. 老年小鼠施用DOCA加鹽或單獨加鹽后的存活曲線。D. 使用DOCA加鹽或僅在不同時間加鹽的成年小鼠的主動脈瘤發(fā)生率。

2. 乙酸脫氧皮質(zhì)酮（DOCA）加鹽對衰老小鼠在不同時間點的血管病理學(xué)的影響。

圖2. A.來自DOCA加鹽或單獨加鹽的不同時間點的老年小鼠蘇木精和曙紅（HE）的主動脈染色的代表性照片。B. Masson染色的代表性照片顯示了不同組的膠原蛋白沉積。C. 彈性蛋白染色的代表性照片展示了來自不同群體的主動脈的彈性蛋白完整性。D. α-SMA（α-平滑肌肌動蛋白，血管平滑肌細胞）的免疫組織化學(xué)染色顯示在DOCA加鹽給藥后平滑肌細胞變性。

3. 醋酸脫氧皮質(zhì)酮（DOCA）加鹽對衰老小鼠在不同時間點的炎癥細胞浸潤以及炎癥細胞因子、粘附因子和纖維化因子表達的影響。

圖3. A-C.免疫熒光檢測在不同時間點給予DOCA加鹽或鹽單獨處理的老齡小鼠主動脈組織中CD3陽性T細胞，CD68陽性巨噬細胞和ly6B.2陽性嗜中性粒細胞的浸潤。D. 主動脈中促炎因子（TNF-α，IL-6，IL-1β，CCL-2）的mRNA表達水平逐漸升高，而抗炎因子（IL-10，IL-13）的mRNA表達水平逐漸降低老年小鼠的組織施用DOCA加鹽。

4. 在DOCA加鹽處理過的小鼠的主動脈中差異表達的基因的RNA序列分析。

圖4. 在DOCA加鹽處理過的小鼠的主動脈中差異表達的基因的RNA序列分析，這些小鼠已形成動脈瘤（n = 3），未發(fā)育到動脈瘤（n = 5）。A.給予DOCA加鹽或僅加鹽的成年小鼠主動脈之間轉(zhuǎn)錄差異的熱圖。 | logFC | ≥2和Padj <0.005被設(shè)置為嚴(yán)格截止。B. 使用Reactome Pathway數(shù)據(jù)庫，以p <0.05為閾值，對上調(diào)和下調(diào)的差異表達基因進行GO富集分析。C. 熱圖顯示了一些關(guān)鍵的差異表達基因，這些基因富含止血，免疫系統(tǒng)和細胞外基質(zhì)組織途徑。

1.C57小鼠，轉(zhuǎn)基因動物（PSGL-1-KO小鼠） ，名稱：C57，近交系（InbredRat）

品系來源 ：（1）遺傳背景及亞系:1921年Ltle用 Abbg Lathrop的小鼠株雌鼠57號與雄鼠52號交配，而得C57BL6。亞系:C57BL6、C57B/6、C57BL/6N等。 (2)毛色基因標(biāo)記：aa、BB、CC（黑色）(3)主要遺傳學(xué)特征：a.免疫學(xué)特征：一般飼養(yǎng)條件下免疫球蛋白的量隨年齡而增加，而到生后20個月時則1gG增長緩慢，無菌飼養(yǎng)的絕對量較低。gM水平較高，出生12月以后，有的個體超過80ug/mL。無菌飼養(yǎng)的動物lgM量比一般飼養(yǎng)的高。細胞免疫低下者少見，這可能與自發(fā)腫瘤少有關(guān)。b.形態(tài)學(xué)特征：在新生鼠中，雌鼠為16.8%，雄鼠3%為小眼或無眼癥。0.6%后肢可見多趾癥，另外水頭癥占2%4%，耳頭癥占0.4%，交合不全占3%。c.生理學(xué)特性：有強嗜酒精性。對放射性照射為中等強度感應(yīng)度，LD50為630+4R，將雄鼠皮膚移植到同系的雌鼠身上，約20日被排斥掉，這是因為在組織相容性抗原中的雄抗原在C57BL中非常顯著。d.癌發(fā)生率：乳癌發(fā)生率低，為01%，白血病為7%-16%化學(xué)致癌成功率低，放射性照射較容易誘發(fā)肝癌。

2.主動脈瘤對照小鼠：C57小鼠，名稱：C57，同類系（ConsomicRat）

3.誘導(dǎo)方法：C57小鼠根據(jù)體重，三溴乙醇麻醉0.18ml/10g體重，（360mg/kg體重）（三溴乙醇儲存液：25g三溴乙醇+15.5ml叔戊醇，使用液：0.50ml儲存液+39.5ml生理鹽水），俯臥位固定于加熱墊上保持體溫，背部頸部脫毛膏脫毛，酒精消毒處理，無菌手術(shù)剪剪開后背頸部皮膚，用鑷子將皮下探查出一個可以足夠裝下藥品的空間，將DOCA緩釋泵塞入皮下，鑷子將該處皮膚對齊復(fù)合，無菌縫合線縫合皮膚，放置在加熱板上保暖，待蘇醒后放回鼠盒，手術(shù)后用止痛果凍緩解疼痛。

主動脈瘤(aortic aneurysm)指主動脈壁局部或彌漫性的異常擴張超過正常值50%以上，壓迫周圍器官而引起癥狀，常發(fā)生在升主動脈主動脈弓、胸部降主動脈、胸腹主動脈和腹主動脈，其發(fā)病率在老年人群中可以高達5-10%，并呈上升趨勢。主動脈瘤可由多種因素引起，如家族遺傳、高血壓、動脈硬化等，其主要病理改變?yōu)檠鼙趶椓w維斷裂、平滑肌細胞病變和血管外膜膠原沉積。

由于主動脈瘤是一種慢性血管炎癥性疾病，近年來可以誘發(fā)血管炎癥的多種因素與該疾病的發(fā)生機制研究一直被人們關(guān)注，包括鹽皮質(zhì)激素、血管緊張素II等，其中醋酸脫氧皮質(zhì)酮（DOCA）是一種類固醇激素，可以與體內(nèi)的鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合，影響機體內(nèi)鈉水代謝，進而誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng)。有研究表明高鹽加DOCA緩釋刺激可以通過激發(fā)血管的炎癥反應(yīng)而誘發(fā)小鼠動脈瘤的發(fā)生，并且該影響與年齡因素密切相關(guān)。本研究通過高鹽加DOCA的方法建立小鼠血管瘤模型，并觀察影響該疾病的相關(guān)通路因子，通過體內(nèi)外實驗增加或降低關(guān)鍵通路因子，進一步探索該疾病的病理生理發(fā)生機制，為該疾病的預(yù)防治療提供新方法和思路。